本章系统梳理了透明质酸（HA）在医疗美容（medical aesthetics）领域的技术发展与临床应用。HA填充剂可恢复面部皮肤因年龄或疾病而丢失的容积，修复轮廓，恢复皮肤年轻外观；HA水光注射产品可以直接将细胞外基质成分或其他功能成分注射至真皮层，改善皮肤干燥、肤色暗沉；可溶性微针美容产品近年来逐渐盛行；HA医用敷料产品在微创整形美容后恢复过程中发挥了重要作用。通过"材料特性-临床适应症"的分析框架，为产品选择与技术创新提供科学依据。其核心贡献在于整合生物材料学参数与临床操作规范，推动医美实践向精准化发展。
1、交联透明质酸填充剂的主要性能指标
1）修饰度和交联度
修饰度（degree of modification）描述的是HA分子交联修饰和悬垂修饰的总和，即总修饰度。总修饰度太高会降低产品的生物相容性，导致注射部位产生机体炎症反应。优选的交联技术应该是高效交联的，即交联剂用量少，交联剂利用效率高，总修饰度低，但是交联修饰率高，获得的凝胶性能优异，既能维持更长的体内保留时间，又不影响产品生物相容性。
2）粒度
凝胶颗粒粒度（particle size）影响注射时推挤力大小，另外凝胶颗粒粒度作为描述交联HA填充剂的一个主要理化指标，对HA软组织填充剂的临床应用影响很大。总体来说，粒度越小的产品，适合注射的皮肤层次越浅，注射后轮廓越光滑，但持久性越差。粒度越大的填充剂适合注射的皮肤层次越深，越适合纠正重度皱纹和塑形，维持时间越长，注射时推挤力较大，并且在注射过浅时无法提供光滑的美容效果。
3）流变学
前对交联HA凝胶黏弹性的测量尚没有统一的方法 。G’是“储存/弹性模量”，用来衡量凝胶的弹性行为或在剪切变形后可以恢复其形状的程度，常用于描述和预测填充剂的提升能力。G’值较高意味着填充剂更坚硬或更有弹性。不同注射部位也应选择具有适当黏弹性的填充剂。应用于中面部的填充剂需具有足够的G’以承受剪切力，还应具有中到高度的内聚性，以确保产品能在其上覆肌肉组织的重复收缩下尽量不发生位移；治疗眶周/口周细纹的填充剂应具有低内聚性和低至中等G’，减少产生皮丘的风险；应用于下面部的填充剂应有适中的G’和低至中等的内聚性；对于鼻子和下巴，理想的填充剂应该具有高内聚性和高G’。另外，患者的皮肤状态也是一个需要考虑的因素。对于皮肤较薄的患者，产品的触感/可见度是一个重要的考虑因素，此时低G’值的产品通常是最合适的，因为低G’的产品更柔软，更容易在组织中分布。
4）溶胀度
溶胀度（degree of swelling ）用来表示交联HA凝胶的水化（饱和）状态。
5）内聚性
内聚性（cohesion）描述了交联HA填充剂内将各个交联HA单元结合在一起的内部黏附力。内聚性主要与压缩和拉伸力有关。
6）体外酶解性能
体外酶解性能是交联HA填充剂的一项重要的质控指标，体外酶解性能虽然不能完全反映体内降解情况，但是对预测相同适应症下的体内维持时间有一定指导意义，一般体外酶解时间越长，体内维持时间越长。另外体外酶解对医生使用透明质酸酶及时解决不良反应也有一定参考价值。
7）透明质酸含量
HA含量一般是指交联填充剂产品中的HA占比，包括溶液中的游离HA和凝胶中的交联HA。交联HA是起支撑和容积修复的成分，加入游离HA的目的是增加产品润滑性，利于凝胶从注射器中被推挤出来。
2、临床应用
交联HA填充剂可用于整个面部、颈部、手部等软组织填充，也有少数应用于其他身体部位的研究，例如隆胸、丰臀、痤疮疤痕、丰耳垂等。注册批准的HA填充剂适应症也逐渐丰富。逐渐批准了HA填充剂用于矫正额纹、眉间纹、泪沟、鱼尾纹和口角纹，眉毛提升，丰颞部、隆鼻、面颊提升以及丰下巴等，并取得了很好的疗效。
1）鼻和鼻周
交联HA填充剂被正式批准的第一个适应症就是用于鼻唇沟（nasolabial fold，NLF）填充。瑞蓝2（Q-Med AB）于2008年在中国批准上市，是国内首款交联HA填充剂；润百颜（华熙生物）于2012年批准上市，是首款国产交联HA填充剂。
HA填充剂还可以解决鼻根较平、鼻尖较短、鼻背塌陷、驼峰鼻、鼻假体植入后缺陷等问题。代表产品Restylane Perlane（Q-Med AB）、Juvéderm Voluma（Allergan）。
2）额部
前额填充常选择中等黏弹性的交联HA填充剂。对于额部水平纹，为了避免出现结节，建议选择低黏弹性的交联HA填充剂。代表产品润致Aqua型（华熙生物）。
3）颞部
颞部填充时选择的HA填充剂应具有较高的提升能力；也可以将低弹性和内聚性的HA填充剂注射至太阳穴的皮下，以平滑前额到太阳穴的过渡。
4）眼周
高弹性和内聚力的交联HA填充剂可以提供更好的支撑作用，并防止扩散和位移，达到提升眉弓的效果。
填充剂在眶下区周围的薄皮肤和皮下组织中容易形成皮丘和不规则凸起，为确保注射后皮肤表面光滑，在眶下区域多使用中、低黏弹性的HA填充剂。代表产品Restylane® Eyelight（Q-Med AB）、Teosyal® Redensity II（Teoxane）。
5）面颊
高内聚性、高硬度的HA填充剂产品可以用来填充面颊内侧的脂肪垫，可在重塑面颊的同时减少鼻唇沟。代表产品润致耀然（华熙生物）、Restylane Lyft（Q-Med AB）、Juvéderm Voluma XC（Allergan）。
6）唇部
唇部随着年龄增长会变窄、变平，呈现老态。注射HA填充剂丰唇已逐渐成为应用最多的美容项目之一。代表产品润致斐然（华熙生物）、Juvéderm Volbella XC（Allergan）。
7）下巴
交联HA填充剂可用于修复颏部皱纹；也可以用于改善下颌后缩。注射时应选择高硬度和内聚性的填充剂。代表产品Juvéderm Voluma（Allergan）、Restylane Defyne和Restylyne Lyft（Q-Med AB）等。
8）颈部
过去，美容的重点主要集中在面部，近年来消费者对颈部的治疗需求显着增加。随着年龄的增长和多种外界因素的影响，颈部皮肤胶原纤维的数量和成纤维细胞的数量逐渐减少，从而导致真皮基质体积的减少，进而造成颈部皱纹。对于水平颈纹，注射HA填充剂是一个很好的治疗选择。代表产品润致格格针（华熙生物）、嗨体（爱美客）。
9）手部
手是身体表观衰老比较明显的部位。手部年轻化的目的是修复失去的容积以尽量减少静脉和肌腱突出，恢复皮肤光滑、健康的外观。代表产品Restylane Vital（Q-Med AB）。
10）其他
欧盟曾批准交联HA填充剂用于隆胸，但是由于会增加患乳腺癌的风险、影响乳房疾病诊断时的成像等，最终产品下市。
交联HA填充剂可用于丰臀，代表产品Hyacorp MLF1、Hyacorp MLF2和Genefill Contour，三者均属BioScience公司。
其他尝试性应用，如通过在痤疮疤痕部位注射交联HA填充剂Juvéderm Voluma（20 mg/mL，Allergan）来支撑皮肤，提拉疤痕，使其恢复平坦外观；注射交联HA填充剂增大耳垂；注射Juvéderm Voluma（Allergan）治疗HIV相关的面部脂肪萎缩。
1、分类
常见的水光注射液可分为四类：纯HA制剂、以HA为载体富含多种营养物质的制剂、以某一其他成分为主的制剂（例如胶原、PDRN等）、协同多个成分的配方制剂。
HA类水光注射液可分为纯HA产品和以HA为载体富含多种营养物质的的产品。HA可以是非交联的，也可以是交联的。真皮内注射的非交联HA会被很快清除，非交联HA注射水光产品一般注射间隔为2周~4周注射一次。相比之下，交联HA可以在体内维持较长的时间，注射间隔相对更长。
2、对交联HA水光的性能要求
低修饰度、小颗粒或无颗粒、中低HA浓度的交联HA凝胶更适合作为水光注射液。例如Skinvive（VYC-12L；Allergan）、润致®Aqua（华熙生物）。
HA可溶性微针贴片一般以HA和/或修饰HA为基质材料，辅以少量活性成分，制作成微米级针状突起并立于贴片上，应用时贴敷于皮肤，并轻微按压以使针状突起刺入表层皮肤，一定时间之后HA溶解，将活性成分直接释放于表皮或真皮层而发挥作用。通过添加不同的活性成分，微针可达到不同的美容目的，例如美白、祛鱼尾纹、祛痘印等。
含有HA的医用敷料可以使得皮肤创面保持湿润，形成保护层并促进伤口的愈合；HA在保湿的同时，还能改善皮肤的生长条件，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供优越的条件。含有HA成分的医用敷料主要应用于医美术后护理、痤疮、皮炎等方面。代表产品如理肤泉医用创面敷料（欧莱雅）。
本文摘自《透明质酸研究与应用》。Bioπ中国美肤科学传播平台发布本文只是为了更多的信息参考，不代表任何有倾向性的投资意见或市场暗示。
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